Метод экстракорпорального оплодотворения давно перешел из мира фантастики в современную реальность. Ведь огромное количество мужчин и женщин смогли с его помощью осуществить мечту стать родителями.
Все этапы такой беременности по сути такие же, как и при естественном оплодотворении. Однако между ними есть одна существенная разница: ЭКО создает оптимальные условия для успешного зачатия. Одно из таких искусственно созданных условий – стимуляция перед ЭКО. Благодаря стимуляции репродуктологи имеют возможность получить максимально возможное количество зрелых жизнеспособных яйцеклеток, что увеличивает шансы наступления беременности в разы.
Зачем делают стимуляцию овуляции при ЭКО
Перед проведением процедуры ЭКО врач должен выяснить, чем вызвано бесплодие у женщины, назначив ряд лабораторных анализов и аппаратных исследований. К самым частым «женским» причинам не наступающей беременности относят нарушения гормонального фона, которые отражаются на состоянии эндометрия и функционировании яичников.
Чтобы устранить все препятствующие зачатию факторы, назначается стимуляция при ЭКО. Так называют гормональную терапию. Ее задача состоит в полном подавлении выработки естественных гормонов: их заменяют на искусственные. Этот этап очень важен, ведь благодаря ему яичники работают не только в правильном, но и в усиленном режиме.
Для каждой женщины подбирается конкретная система лечения, которая называется протоколом. В зависимости от протокола фиксируется начало стимуляции, прием лекарственных средств и их дозировка.
Чаще всего начало искусственной «атаки» гормонами назначают на 3-5 сутки менструального цикла. Под воздействием гормональных средств яичники в усиленном режиме начинают работать, чтобы к положенному сроку овуляции воспроизвести на сразу несколько доминантных фолликулов (в естественном режиме созревает всего один такой фолликул, максимум два). Весь процесс фолликулярного созревания четко отслеживается с помощью УЗИ-диагностики, чтобы вовремя зафиксировать «день икс».
Когда доминанты дозревают до нужных размеров, проводится пункция фолликулов: репродуктолог аккуратно извлекает их с помощью аспирационной иглы. Чем больше их будет, тем выше шансы на успешное зачатие.
Их оплодотворяют в пробирке сперматозоидами и оставляют «дозревать» в питательной среде в условиях лаборатории. Через 3 или 5 дней (в зависимости от показаний) репродуктологи выбирают несколько эмбрионов, которые, по мнению генетиков, являются самыми сильными и жизнеспособными. «Счастливчики» переносятся в матку женщины.
Протоколы стимуляции суперовуляции
В арсенале репродуктологов несколько видов протоколов, которые используют для стимуляции яичников. Протокол назначается лечащим врачом на основании выявленных патологических отклонений в репродуктивном здоровье женщины, ее возраста, чувствительности к лекарственным средствам, склонности к аллергии и других индивидуальных особенностей.
Мы уже упоминали о том, что все протоколы, результатом которых является суперовуляция, основаны на полной или частичной блокировке естественного гормонального фона. В первую очередь речь идет о временном «уничтожении» природного лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормона. Их замена осуществляется за счет синтезированных гормонов-аналогов, дозировка которых подбирается индивидуально.
Для того чтобы отслеживать эффективность используемых препаратов, регулярно проводятся ультразвуковые исследования. По установленным нормам во время стимуляции яичников эндометрий должен вырастать на 1 мм, а фолликул – на 2 мм ежедневно. Если УЗИ-диагностика фиксирует показатели значительно ниже, методы стимуляции яичников могут быть пересмотрены в индивидуальном порядке, начиная от изменения дозировки препарата и заканчивая его сменой.
Каждый протокол преследует вполне определенные цели, регулируемые количеством потребляемых гормональных средств. Так, проведение ЭКО с минимальной стимуляцией имеет цель собрать максимальное количество ооцитов, чтобы подвергнуть их криоконсервации. Дело в том, что подобная схема лечения отлично справляется с повышенным ростом фолликулов, но тормозит рост эндометрия. Поэтому непосредственная подсадка эмбрионов осуществляется в других, благоприятных для этих целей циклах.
Читайте подробности о разных .
Сколько дней длится стимуляция при ЭКО
Временной промежуток определяется врачом, исходя из состояния здоровья женщины. Поэтому стимуляция овуляции при ЭКО длится у каждой пациентки по-разному.
Так, короткий протокол, длительностью один месяц, предусматривает стимуляцию яичников в течение 10 суток. А женщинам, у которых выявлены эндометриоз, кистообразные изменения на яичниках, миома, показано гормональное лечение в течение 30-40 дней, что предусматривает использование длинного протокола. В некоторых случаях показана супердлинная стимуляция яичников, длительность которой может доходить до полугода.
Длительность протокола и интенсивность приема гормональных средств напрямую зависит от состояния здоровья, возраста и репродуктивных особенностей женщины.
При стимуляции могут появиться обильные прозрачные выделения. Пугаться этого не нужно: обычно это свидетельствует о хорошем росте эндометрия. Насторожиться стоит, если есть зуд, боль, резкий неприятный запах, если цвет выделений зеленоватый. Все эти симптомы могут говорить о воспалении, которое вам сейчас совсем некстати.
Препараты для стимуляции
Стимуляция суперовуляции может осуществиться только с помощью синтетических гормональных средств, назначения, сочетания и дозировка которых строго индивидуальны.
Подбор лекарственных препаратов осуществляется в соответствии с проводимым этапом.
- Стимуляция яичников. Главный компонент препаратов – фолликулостимулирующий гормон.
- Оплодотворение яйцеклетки. Лекарства стимулируют оболочку фолликула к разрыву, регулируя выход яйцеклетки в нужное время. Главным «действующим лицом» таких средств выступает хорионический гонадотропин.
- Прикрепление эмбриона к полости матки. Здесь препараты помогают «закрепить полученные результаты» в маточной полости. Прогестерон, являясь базой всех этих лекарств, увеличивает в несколько раз шансы удачной имплантации эмбриона и его дальнейшего благополучного развития.
Рассмотрим самые важные лекарства, с которыми женщины сталкиваются на этапе стимуляции овуляции.
Оргалутран
Редкая стимуляция суперовуляции обходится без этого препарата. Он позволяет замедлять количество, а затем и полностью прекращать выработку ЛГ и ФСГ. Если ранее стимуляция этими гормонами не проводилась, подавление функционирования гипофиза начинается сразу после того, как препарат попадет в кровь.
Средняя продолжительность стимуляции «Оргалутраном» составляет 5 дней.
Пурегон
Еще оно лекарство, относящееся к числу гонадотропных средств, так как оно регулирует выработку ЛГ и ФСГ. С помощью средства происходит созревание сразу нескольких фолликулов, активация синтезирования половых веществ.
Применяют для стимуляции естественной овуляции и в протоколах ЭКО.
Гонал
Стимулирование «Гоналом» репродуктологи называют «тяжелой артиллерией». Препарат, выпускаемый итальянской фирмой, используют для лечения мужского и женского бесплодия. Он показывает отличные результаты там, где другие лекарственные средства оказались бессильными.
Использование лекарства требует тщательного контроля роста фолликулов на УЗИ: как только фолликул достигает 17 мм, его отменяют.
Клостилбегит
Клостилбегит используют в разных протоколах стимуляции. Однако чаще всего его назначение оправдано в «легком» протоколе, когда после стимулирования «собирается» максимальное количество яйцеклеток для криозаморозки.
Подсадку проводят в следующем цикле, так как, несмотря на отличную результативность в деле созревания фолликулов, лекарство снижает рост эндометрия, что не позволит произойти успешному прикреплению эмбриона в полость матки.
Цетротид
Лекарственное средство, которое, блокируя естественные гормоны овуляции, не может возместить их искусственными аналогами в достаточном количестве. В итоге овуляция «задерживается».
Задержать наступление овуляции при ЭКО понадобится в двух случаях:
- Если нужна суперовуляция;
- При необходимости регулировать менструальный цикл так, чтобы дать возможность фолликулам полностью дозреть.
Препараты-агонисты
Агонисты (то есть аналоги) гонадотропин-рилизинг гормона – это Диферелин, Декапептил, Люкрин-депо и некоторые другие. Данные лекарственные средства работают непосредственно над «устранением» функционирования гипофиза, создавая тем самым оптимальные условия для роста большого числа фолликулов.
Прием препаратов назначают на 6-7 сутки после начала овуляции. Как правило, для успешного этапа достаточно 4-5 инъекций.
Менопур
При ЭКО стимуляция яичников «Менопуром» показывает высокие результаты.
Лекарственное средство, главным компонентом которого является менопаузальный гонадотропин человека, назначают для стимуляции фолликулярного роста, улучшения слизистой оболочки матки, а также активной выработки эстрогенов. Препарат, полученный из очищенной мочи женщин, находящихся в менопаузе, часто используется в комбинации со средствами, содержащими ХГЧ.
Препараты ХГЧ
Инъекции ХГЧ предназначены для окончательной подготовки «дозревающих» фолликулов к пункции. Инъекцию вводят за двое суток до предполагаемого забора готовых яйцеклеток. Препараты ХГЧ вводятся один раз, после укола не требуется гормональный контроль.
Лекарственные средства ХГЧ могут иметь разные названия в зависимости от фирмы-производителя. Чаще всего можно встретить наименование «Прегнил».
Как делать инъекции самостоятельно
Многие пациентки делают себе инъекции сами. Медики не возражают, если женщина имеет опыт введения внутримышечных уколов или приобрела особое устройство. Оно позволяет использовать не шприц с иглой, а ручку-инжектор.
Врач, делая назначения, укажет, какие препараты вводят внутримышечно, а какие подкожно. Также этот нюанс описан в инструкции. Независимо от метода введения лекарства, следует знать несколько важных правил их использования:
- Уколы делают в одно и то же время;
- Лекарственное средство вводят крайне медленно;
- В случае пропуска инъекции немедленно свяжитесь с лечащим врачом для выяснения дальнейших действий;
- Не увеличивайте и не уменьшайте самостоятельно дозировки!
Не забывайте, что перед уколом нужно тщательно вымыть руки и продезинфицировать место инъекции.
Как вести себя во время стимуляции
ЭКО-стимуляция – важный период, во время которого женщина переживает целую гамму эмоций: от радостной надежды до глубокого отчаяния от страха, что ничего не получится. В это ответственное время очень важна поддержка близких, стабильное психологическое состояние, многочасовые спокойные прогулки на свежем воздухе и здоровое питание. Диета для похудания и чрезмерные физические нагрузки должны остаться в прошлом, а оптимистичный настрой – стать настоящим и будущим.
Впрочем, диета все-таки нужна, но не «похудательная», а специальная. Важно потреблять много белка (нежирного мяса, творога, яиц) и продуктов с растительной клетчаткой, то есть овощей и фруктов. При этом используйте поменьше животных жиров и побольше растительных. Белковая пища нужна для профилактики гиперстимуляции яичников. А клетчатка и растительные жиры будут способствовать комфортному пищеварению, что на данном этапе очень важно. Но если у вас гастрит или другие проблемы с ЖКТ, согласуйте свою диету с гастроэнтерологом. Скорее всего, он посоветует заменить сырые овощи на отварные, а сырые фрукты – на запеченные.
Еще несколько важных принципов:
- Избегайте инфекционных и простудных заболеваний, чтобы не допускать чрезмерной нагрузки на иммунитет: ему предстоит более важная миссия.
- Откажитесь от кофе и кофеинсодержащих напитков: они могут вмешаться в гормональный фон и помешать зачатию.
- Избегайте горячих ванн, не ходите в сауну.
- Откажитесь от сигарет, от пассивного курения и от алкоголя в любых дозах.
- Избегайте приема любых препаратов, кроме тех, которые назначил врач-репродуктолог. Все остальные препараты (например, если у вас есть хронические заболевания, которые требуют приема лекарств) – только в крайнем случае и по согласованию с репродуктологом.
Возможные осложнения
Стимуляция овуляции перед ЭКО предусматривает использование только гормональных препаратов. Длительная «атака» синтетических гормонов может привести не только к ухудшению общего состояния пациентки, но и к неприятным осложнениям.
Гиперстимуляция яичников
Многоплодная беременность
Внематочная беременность
Возникновение – редкое осложнение. Тем не менее, если сразу после подсадки эмбрионов вы чувствуете сильные боли, слабость и головокружение, немедленно проконсультируйтесь с лечащим врачом: возможно, прикрепление произошло за пределами маточной полости.
В целом же ЭКО, если его осуществляет опытный репродуктолог, — пусть сложное, но очень эффективное лечение с хорошими шансами на беременность и рождение здорового ребенка.
Короткий протокол при ЭКО — это определенная схема введения гормональных и других препаратов для стимуляции овуляции. Они применяются в строгой последовательности. Данная методика применяется для корректировки гормонального баланса пациентки, которая не в силах забеременеть естественным методом. Чтобы получить благоприятный и ожидаемый результат важно совместить начало менструации и проведение стимуляции.
Процедура и ее особенности по дням
В данном случае пункция выполняется в соответствии с тем, когда была начата стимуляция, требующаяся для подготовки к процедуре. Вот так, по дням проводится процедура короткого протокола:
- Гипофиз блокируется при помощи витамина В9, антагонистами. Это происходит на протяжении 3 дня менструации вплоть до момента, когда планируется забор фолликулов.
- С 4 по 17 день происходит стимулирование яичников. Это выполняется при помощи средств, которые гарантируют оптимальное развитие фолликул, созревание яйцеклетки. Подобные средства носят название гонадотропины.
- Примерно за 3 дня до планируемого забора яйцеклеток осуществляется укол ХГЧ.
- С 14 по 21 день начинается пункция фолликулов. В этот день мужчина сдает сперму. На пункцию влияет эффективность стимуляции.
- Оплодотворение яйцеклетки, таким образом, происходит на 4-5 день после процедуры.
- На протяжении 5 дней осуществляется подсадка зародыша, который находится на стадии зиготы. Для того, чтобы подсадка была выполнена максимально правильно и успешно, в матку следует вводить 3 зародыша – это повышает возможность беременности.
- Чтобы сохранить плодное яйцо с первого по 14 день, как состоялась подсадка, осуществляется поддержка при помощи ряда важных препаратов, в составе которых прогестерон.
- С 15 дня, как состоялась подсадка, даме следует сдать текст, который подтвердит беременность. Если анализ ХГЧ положительный, то это позволяет подтвердить новое положение. Поэтому и сама процедура выполнена успешно.
- Процедура ЭКО не занимает много времени – всего от 27 до 35 дней. Стимуляция происходит до 17 дней.
Какой протокол самый короткий?
Самый короткий протокол стартует на 2 день, как начинаются месячные. Сейчас такой период времени является наиболее коротким вследствие минимального количества ошибок. При этом почти полностью отсутствуют противопоказания. Так и возможность получения некачественных яйцеклеток сводится к минимуму. В 96% случаев подтверждается беременность. Процент рождаемости является повышенным, выкидыши редко бывают.
В этом очень полезном видео девушка делится опытом прохождения короткого протокола по дням:
Медикаментозные препараты для такого протокола вводятся в строгой последовательности. Чтобы блокировать гипофиз, необходимо использовать такие гонадотропины, как Оргалутран. Каждый день средство вводится внутривенно, внутримышечно. Это необходимо с той целью, чтобы блокировать наступление овуляции, если фолликулы выросли до 14 мм.
Но если врач решил не блокировать гипофиз, то необходимо применять лекарственные препараты, в составе которых ФСГ. К таковым относят: Элонву, Пурегон. Подобные средства вводятся в самом начале протокола в качестве единственной инъекции. Весомым недостатком подобной схемы являются существенные нарушения в росте эндометрия.
Какие препараты потребуются для короткой стимуляции?
Как было указано, стимуляция выполняется перед ЭКО и осуществляется при помощи агонистов, либо без них, без применения тех медикаментов, которые тормозят гипофиз. Очень короткий протокол отличается всеми важными этапами оплодотворения, при этом не происходит «торможения» гипофиза.
Короткий протокол практически идентичен естественному циклу.
Такой метод дает все необходимые гарантии защиты от овуляции. Это объясняется тем, что все препараты отвечают за торможение . Подобная операция с легкостью переносится женщинами. Это объясняется оперативным восстановлением железы. Возможность появления опухолей сводится к минимуму. Сама процедура оплодотворения подобного вида длится меньшее время. Именно поэтому психике женщине не нанесен вред.
Короткий протокол с участием антагонистов, как правило, назначается тем женщинам, которые отличаются пониженным антимюллеровым гормоном, если другие манипуляции не принесли требующегося эффекта.
Когда можно начинать короткий протокол?
Процедура стартует с 3 по 5 день менструаций. В коротком протоколе стимуляция происходит до 18 дней. Сам процесс занимает не более 35 дней. На продолжительность данного протокола влияет менструальный цикл. В такой период используются агонисты, к примеру, фолиевая кислота.
Обычный, примерный набор препаратов применяемых для стимуляции при ЭКО.
ЭКО выполняется в большинстве клиник. Такой метод достаточно распространен в России. Им активно пользуются те, кто желает завести малыша. Так каждая пара сможет стать счастливыми родителями.
Расскажите в комментариях, какой набор препаратов вам прописали? Это будет ваш первый протокол? Задавайте вопросы. Делитесь этой статьей в своих социальных сетях. Не забывайте ставить оценку. Спасибо за посещение. Будьте здоровы, меньше побочных эффектов при стимуляции и пусть у вас все получится!
Одним из основных методов лечения бесплодия является медикаментозная стимуляция овуляции, задача которой заключается в обеспечении роста и созревания фолликулов до преовуляторного состояния. В последующем вводятся препараты, являющиеся пусковым фактором процессов окончательного созревания ооцита и овуляции.
Искусственная стимуляция овуляции в общих чертах
К настоящему времени определены и продолжают уточняться многие причины бесплодия, разрабатываться и совершенствоваться варианты достижения беременности, как посредством контролируемой индукции процессов овуляции, так и с помощью современных технологий репродукции в программах различных методик экстракорпорального оплодотворения.
Стимуляция овуляции необходима в тех случаях, когда причиной бесплодия является отсутствие выхода из яичника зрелой яйцеклетки () в основном при наличии . Последний представляет собой полиэтиологичное эндокринное нарушение, обусловленное как наследственными причинными факторами, так и факторами внешней среды.
Синдром поликистозных яичников проявляется поликистозной морфологией яичников, нарушениями овуляторной и/или менструальной функций и симптоматикой гиперандрогении. Стимуляция проводится только после обследования и исключения других факторов бесплодия, таких как мужской и .
Контролируемая индукция овуляторного процесса, основным препаратом в схеме которой является Кломифена цитрат, или Клостилбегит (таблетки для стимуляции овуляции), может завершиться зачатием естественным путем, внутриматочным введением спермы () или забором фолликулов посредством трансвагинальной пункции для дальнейшего проведения искусственного экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) ооцитов. При этом препараты для стимуляции овуляции при ЭКО применяются в основном те же, что и для такового в целях естественного (или путем искусственной инсеминации) зачатия.
Целесообразность применения средств народной медицины
Литература по народной медицине, многие интернет-сайты и даже некоторые гинекологи дают советы по борьбе с бесплодием, в которых предлагается стимуляция овуляции народными средствами.
В народной медицине еще до развития научно доказанных методов борьбы с бесплодием существовали рекомендации по использованию в этих целях отдельных лекарственных трав и сборов, специального гинекологического массажа и т. д. Составление таких рецептов было чисто эмпирическим и не учитывало причин возникновения бесплодия.
И в настоящее время для этих целей предлагаются, например, экстракт якорцев стелющихся, отвары и настои шалфея, боровой матки, лепестков розы, отвары адамова корня, семян подорожника, листьев радиолы четырехчленной, травы спорыша, смесь мякоти алоэ с топленым маслом и медом и др.
Народные методы также рекомендуют витамины, преимущественно “E” и “C”, готовые витаминные комплексы с макро- и микроэлементами, настои лекарственных растений, содержащих витамины, ароматические ванны или массажи живота с эфирными маслами лаванды, шалфея, кипариса, базилика, аниса, сандалового дерева, розы и т. д.
Некоторые лекарственные травы для стимуляции овуляции содержат вещества, возможно, оказывающие определенный эффект при бесплодии. Однако чаще всего механизм воздействия и точки приложения в организме содержащихся в них активных ингредиентов изучены недостаточно, а дозировка их не определена.
Кажущаяся в некоторых случаях эффективность их применения обычно связана со случайностями. Так, например, если была проведена стимуляция овуляции при мультифокальных яичниках, которые ошибочно были диагностированы как поликистозные.
Мультифокальные, или мультифолликулярные яичники могут быть выявлены при проведении ультразвукового исследования и представляют собой один из нормальных эхографических вариантов в естественном цикле на 5-й – 7-й день менструального периода. Они имеют значительное эхографическое сходство с поликистозом яичников, но отличаются нормальными размерами последних и значительно меньшим числом (обычно не более 7 -8) фолликулов.
Это состояние встречается при гипогонадотропной аменорее, а также как физиологическое состояние у женщин, особенно длительно принимающих , у девушек в период полового созревания. Нередко такую эхографическую картину и принимают за формирующийся или уже имеющийся синдром поликистозных яичников и назначают лечение.
В то же время, мультифолликулярные яичники сами по себе являются вариантом нормы и не могут быть непосредственной причиной бесплодия или нарушений менструального цикла. В целях дифференциальной диагностики необходимо учитывать наличие общих внешних изменений (гирсутизм, ожирение и т. д.), а также результаты дополнительных исследований на гормоны - содержание в крови тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и инсулина.
Медикаментозная стимуляция овуляции при поликистозе яичников
Смысл лечения заключается в восстановлении овуляторных циклов. Подготовка к проведению лечения включает обследование с целью исключения трубной-перитонеального и мужского факторов как причин бесплодия. Повышенные индексы массы тела и свободного тестостерона, аменорея, увеличенные размеры яичников являются неблагоприятными прогностическими факторами для применения методики контролируемой индукции.
При подготовке женщины определенное прогностическое значение имеет исследование крови на содержания ингибирующего вещества Мюллера, или антимюллеровского гормона (АМГ). Синтез этого гормона происходит в зернистых клетках растущих фолликулов. Он снижает их чувствительность к влиянию фолликулостимулирующего гормона и подавляет рост премордиальных фолликулов, являющихся функциональным резервом. Последний снижается с увеличением возраста.
АМГ позволяет оценивать функциональный резерв яичников и решать вопрос о целесообразности проведения стимуляции овуляции, а также дифференцированно подбирать и подготавливать женщин к проведению . Ответная реакция женского организма на стимуляцию при низком АМГ значительно хуже, по сравнению с женщинами с нормальным показателем этого гормона.
Изменение концентрации антимюллеровского гормона во время контролируемой индукции дает возможность определять степень риска развития синдрома гиперстимуляции.
В качестве подготовки к зачатию необходимы терапевтическая модификации образа жизни, включающая рекомендации по соблюдению определенной диеты, физические упражнения, лечение ожирения, которые должны быть осуществлены до начала проведения овуляционной индукции. Это объясняется тем, что у женщин с высоким индексом массы тела андрогенные гормоны вырабатываются в избыточном количестве. Кроме того, меры подготовки включают также такие лекарства, как фолиевая кислота и ее производные, отказ от курения.
С помощью каких препаратов проводится стимуляция овуляции?
Под влиянием одного из назначенных гормональных препаратов происходит стимуляция роста и созревания доминирующего фолликула. Иногда возможно созревание нескольких фолликулов. После этого вводятся препараты, способствующие выходу созревшей яйцеклетки из фолликула и подготовке эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
В этих целях по разработанной программе используются, в основном, следующие препараты для стимуляции овуляции и подготовки эндометрия:
- Клостилбегит;
- Летрозол;
- Гонал-Ф или Пурегон;
- Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ);
- Дидрогестерон.
Как проходит стимуляция овуляции?
В подборе программы учитываются возраст женщины, ее индекс массы тела и наличие других факторов бесплодия. При проведении циклов индукции проводятся наблюдения для выявления появления менструальной крови у женщин с предшествующей аменореей, лабораторные исследования среднего увеличения лютеинизирующего гормона в цикле, повышения концентрации прогестерона в период предполагаемой средней фазы лютеинизациии, ультразвуковые исследования, как правило, ежедневные, особенно с 10 дня цикла.
Все это необходимо в целях контроля ответной реакции яичников в плане созревания и выхода яйцеклетки или наступления беременности. Осуществляется стимуляция овуляции в домашних условиях, но при систематическом амбулаторном наблюдении и обследовании.
Клостилбегит (кломифена цитрат)
Клостилбегит служит средством первой линии. Препарат, активный компонентом которого является кломифен цитрат, выпускается в таблетках по 50 мг.
Схема стимуляция овуляции Клостилбегитом заключается в следующем. Прием препарата начинается со 2-го – 5-го дня естественного или стимулированного менструального цикла. В случае аменореи начало приема кломифена цитрата возможно в любой день. Его стартовая дневная доза обычно составляет 50 мг, курсовой прием - 5 дней. При отсутствии эффекта используется вторая схема, в соответствии с которой ежедневная дозировка Клостилбегита составляет уже 100 мг при той же курсовой длительности.
Сколько раз можно проводить стимуляцию овуляции цитратом кломифена?
Максимальная дневная доза не должна превышать 150 мг препарата. Такое лечение может осуществляться на протяжении не более шести циклов предполагаемой овуляции. Однако, как правило, в большинстве случаев (85%) возникает беременность уже в первые 3-4 месяца после проведения терапии кломифеном.
Механизм действия Клостилбегита, являющегося препаратом выбора при синдроме поликистозных яичников, обусловлен его соединением с рецепторами эстрогенов и их блокировкой, следствием чего (в результате положительной обратной связи) возникает повышенная секреция гипофизарных гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего). Это, в свою очередь, вызывает фолликулярную гормональную активность с последующими формированием лютеинового тела и стимуляцией его активности.
К сожалению, резистентность к препарату составляет около 30% женщин, и эффективность лечения кломифеном достигает лишь 70-80%, а частота оплодотворения на один цикл - всего 22%. Особенно невысока результативность среди женщин с очень низкой массой тела.
- снижение кровотока в матке в период имплантации оплодотворенной яйцеклетки и ранней лютеиновой фазы;
- нарушение созревания и роста эндометрия, являющегося одной из самых важных мишеней антиэстрогенного эффекта;
- недоразвитость стромы и желез эндометрия и уменьшение толщины последнего;
- повышение вязкости цервикальной слизи и уменьшение ее количества.
Особенно эти отрицательные эффекты проявляются при использовании высоких дозировок препарата или длительном его применении. Недостаточные зрелость и толщина слизистой оболочки матки к моменту развития овуляции при ее индукции Клостилбегитом могут являться причиной невысокого процента беременностей и высокого числа ее .
В связи с этим, если в первые четыре месяца после стимуляции овуляции беременность не наступила, дальнейшее применение Клостилбегита бессмысленно. Эта процедура прекращается и тактика лечения меняется.
Летрозол (Фемара)
Ранее в целях лечения женщин с раком молочной железы, находящихся в постменопаузальном возрасте, рекомендовался прием Летрозола. В последние годы Летрозол для стимуляции овуляции стал, наряду с Клостилбегитом, препаратом первой линии и является альтернативой последнему. Он назначается при неэффективности Клостилбегита или при наличии противопоказаний к его применению.
Препарат выпускается в таблетках по 2,5 мг. В целях индукции овуляторного процесса цикл терапии Летрозолом назначается с 3-го дня менструального цикла. Длительность приема составляет 5 дней. Схемы дозировок различны - большинством авторов рекомендованы дозировки по 2,5 мг в день, другими - по 5 мг.
Летрозол характеризуется умеренным антиэстрогенным воздействием, благодаря чему после его приема происходят повышение продукции гипофизом фолликулостимулирующего гормона и стимуляция овуляторного процесса. Однако, по сравнению с Клостилбегитом, его антиэстрогенный эффект менее глубокий и короче по длительности.
Препарат также улучшает толщину и другие показатели состояния слизистой оболочки матки, способствует повышению чувствительности яичников к фолликулостимулирующему гормону. Это дает возможность в 3 раза снизить необходимую дозу введения фолликулостимулирующего гормона в схемах индукции с применением последнего. Кроме того, во время его приема побочные эффекты наблюдаются очень редко и выражены незначительно.
Стимуляция овуляции гонадотропинами
В случаях резистентности к кломифен цитрату или при отсутствии условий к его применению назначаются препараты фолликулостимулирующего гормона гипофиза Гонал-Ф или Пурегон, которые выпускаются для подкожного или внутримышечного введения. Они относятся к средствам контролируемой индукции второй линии.
Существуют различные схемы применения этих препаратов. Стимуляция овуляции Гоналом или Пуригоном проводится с первого дня менструации или предполагаемого дня менструации, или на 5 – 6-й день после отмены орального контрацептива. Индукция осуществляется семидневными циклами в количестве не более 6-и циклов. Результаты введения препарата в плане адекватности созревания фолликулов контролируются посредством ультразвукового исследования.
- Step up, или режим постепенного ежедневного повышения (на 40-100%). За стартовую дозу принимаются 37,5-50 ME. При адекватном росте фолликулов через неделю исходная доза препарата при последующих циклах остается прежней. В случае же отсутствия их адекватной реакции через семь дней дозировка препарата в следующем цикле увеличивается на 50%. Такая схема введения Гонала или Пуригона при синдроме поликистозных яичников является наиболее предпочтительной, поскольку обеспечивает постепенный индивидуальный подбор минимально необходимой дозы препарата при минимальном риске осложнений.
- Step down, или режим понижения. Программа предусматривает высокие стартовые дозы (100-150 ME) с последующим снижением дозировок. Этот протокол рекомендуется при низком АМГ, который свидетельствует о низком овариальном резерве (обычно у женщин, возраст которых превышает 35 лет), и объеме яичников менее 8 см 3 , при вторичной или аменорее, а также при наличии в анамнезе хирургических вмешательств на яичниках. Однако применение такого режима стимуляции ограничено, поскольку оно требует длительного клинического опыта специалиста.
ХГЧ при стимуляции овуляции
Препарат ХГЧ обладает эффектами лютеинизирующего гормона, секретируемого клетками передней доли гипофиза. Он применяется после индукции овуляции как пусковой фактор разрушения фолликула и выхода созревшей яйцеклетки. ХГЧ способствует также трансформации фолликула в желтое тело, повышению функциональной активности последнего в лютеиновую фазу менструального цикла, и участвует в создании условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и в развитии плаценты.
Прегнил, действующим веществом которого и является ХГЧ, выпускается в виде лиофилизированного порошка в различных дозах в комплекте с растворителем. Вводится однократно внутримышечно в дозе 5 000-10 000 ME. Условиями для его введения, независимо от использованной схемы индукции, являются достижение:
- Лидирующим фолликулом необходимого диаметра (не меньше 18 мм).
- Толщины эндометрия 8 мм и больше.
Овуляция яйцеклетки может происходить из фолликулов, диаметр которых составляет 14 мм и больше. В целях поддержки лютеиновой фазы Прегнил можно вводить однократно по 1 500 ME каждые 3 дня в течение 10 дней.
Период наступления овуляции - 36-48 часов после введения препарата. В это время рекомендуется осуществление половых контактов или проведение искусственной инсеминации.
Дидрогестерон (Дюфастон)
Синтетический дидрогестерон выпускается в таблетках по 10 мг под торговым названием Дюфастон. Характерным для него является избирательное прогестагенное воздействие на эндометрий, что способствует наступлению в последнем секреторной фазы. В больших дозах дюфастон может вызывать подавление овуляторного процесса, но при применении обычных дозировок этого не происходит.
Дюфастон при стимуляции овуляции применяется по 10-20 мг дважды в сутки во второй фазе менструального цикла не меньше 18 дней с последующей ультразвуковой диагностикой беременности через 3 недели. Препарат можно применять совместно с Прегнилом или самостоятельно в целях поддержки лютеиновой фазы овуляторного процесса.
Негативные последствия стимуляции овуляции
Основными частыми негативными последствиями контролируемой индукции являются увеличение яичников, вздутие живота, неустойчивость настроения, неприятные субъективные ощущения в виде головных болей, приступообразных приливов жара.
Кроме того, возможны (не более 10%), внутриутробная гибель плода, особенно при многоплодии, самопроизвольный выкидыш, синдром гиперстимуляции яичников.
Последний представляет собой разнообразный комплекс симптомов, который возникает в ответ на последовательное введение препаратов фолликулостимулирующего гормона и ХГЧ. Обычно он развивается ко второму – четвертому дню проведения индукции (ранний синдром гиперстимуляции), однако отмечены и случаи позднего синдрома(на 5 – 12-й неделях беременности), который протекает значительно тяжелее.
В зависимости от степени тяжести течения различают 4 степени этого осложнения, которые могут проявляться дискомфортом, тяжестью и болями в животе, многократной рвотой, поносом, отеками конечностей, лица и передней брюшной стенки, асцитом, гидротораксом, снижением артериального давления и т. д. В тяжелых случаях необходимо лечение в условиях отделения интенсивной терапии.
Синдром гиперстимуляции является наиболее опасным осложнением, которое, к счастью, развивается при естественном зачатии и искусственной инсеминации очень редко (меньше 3-5%), в отличие от ЭКО.
Процесс их вызревания и выхода в регулируются гормонами, но при некоторых нарушениях в организме полноценная яйцеклетка не формируется, или вызревает нерегулярно.
Данная патология называется , и встречается у большинства бесплодных пар в случаях, когда причина отсутствия зачатия кроется в женщине.
Стимуляция яичников подразумевает направленное воздействие на яичники лекарственными средствами, активизирующими выработку гормонов, которые необходимы для нормальной овуляции.
Важно! Перед применением метода стимуляции фолликулов полную диагностику репродуктивной функции должны пройти оба партнера, так как случаи мужского бесплодия встречаются в медицине довольно часто.
Причины назначения
Стимуляция яичников – серьезная медицинская процедура, которая назначается врачом и проводится под строгим медицинским контролем.
В число показаний к ее проведению входят:
- гормональные нарушения, которые невозможно устранить другим способом;
- синдром поликистозных яичников;
- ожирение или недостаток веса у женщины;
- подготовка к протоколу ЭКО (искусственного оплодотворения);
- бесплодие невыясненной этиологии.
Диагноз «бесплодие» ставится супружеской паре в том случае, если после года регулярных незащищенных половых контактов зачатие не наступает. Для партнеров старше 35 лет срок, отведенный на естественное оплодотворение, сокращается до 6 месяцев.
При ЭКО
При искусственном, или экстракорпоральном оплодотворении стимуляция является одним из наиболее важных этапов процедуры. Ее цель заключается в получении максимального количества (от 8 до 15 фолликулов), которые способны дать качественные яйцеклетки и повысить успех получения пригодных к имплантации эмбрионов.
Для справки! Количество фолликулов, которые необходимы для успешной процедуры ЭКО, зависят от их размеров, возраста женщины, предыдущих стимуляций и клиники, в которой проводится лечение. В среднем врачи стараются получить не менее 5 зрелых фолликулов.
Какая бывает?
Стимуляция может осуществляться разными средствами – медикаментозными препаратами (таблетки, уколы), народными средствами или витаминами, причем каждая из методик имеет свои особенности, преимущества и недостатки.
Медикаментозная
Для медикаментозной используются гормональные препараты или лекарства прямого воздействия, которые активизируют выработку гормонов в соответствующих отделах головного мозга.
Существует несколько терапевтических схем, которые подразумевают использование таких средств, как Клостилбегит, Хорионический гонадотропин, Прегнил, Дюфастон, Утрожестан и т.д.
Выбор конкретного препарата осуществляется лечащим врачом с учетом возраста, общего состояния организма и других особенностей организма женщины, а также способ оплодотворения.
Медикаментозные средства, которые применяются для стимуляции яичников, имеют ряд серьезных противопоказаний:
- наследственные заболевания, хромосомные или генные патологии;
- синдром гиперстимуляции яичников;
- воспалительные и инфекционные процессы в яичниках, матке или трубах;
- заболевания, передающиеся половым путем;
- тяжелые дисфункции почек, печени, сердечно-сосудистые патологии.
Внимание! Самостоятельно применять медикаментозные препараты для стимуляции яичников категорически не рекомендуется, так как это может привести к неприятным последствиям для женского здоровья.
Народными средствами
Стимуляция народными средствами менее эффективна, чем медикаментозная, и требует больше времени для достижения положительного результата. Чаще всего при женском бесплодии используются лекарственные травы, но возможна стимуляция другими средствами. Обязательно надо проконсультироваться со своим лечащим врачом, т.к. это может нанести серьезный вред вашему здоровью.
Боровая матка
Красная щетка и шалфей относятся к так называемым фитоэстрогенам – растениям, содержащим аналоги женских половых гормонов. Из них готовят отвары и принимают по определенной схеме – шалфей в первой половине цикла, боровую матку во второй.
Лепестки роз
В лепестках содержится большое количество витамина Е, который необходим для зачатия обоим партнерам. Женщинам рекомендуется принимать средства с добавлением лепестков белых и розовых роз, мужчинам – из красных и темно-розовых цветков.
Семена подорожника
В семенах также содержатся фитогормоны – для стимуляции яичников необходимо приготовить настой и принимать его, начиная с любого дня менструального цикла.
Принимать народные средства для лечения бесплодия необходимо на протяжении длительного времени – курс составляет от одного до трех месяцев.
Витаминотерапия
Витамины принимают непосредственное участие в синтезе гормонов, необходимы для успешного созревания яйцеклетки, ее оплодотворения и развития эмбриона.
Необходимо принимать витамины А, E, B6, B9, D и йодид калия. Они продаются в аптеках как отдельно, так и в составе специальных комплексов для женщин, планирующих зачатие. Вместе с приемом подобных средств необходимо правильно питаться и вести здоровый образ жизни.
Важно! Перед приемом витаминов необходимо проконсультироваться с врачом, так как подобные препараты имеют ряд противопоказаний к применению.
В домашних условиях
Прежде чем приступать женщине необходимо пройти полное обследование у гинеколога, сдать анализы на инфекционные заболевания и мазки из половых путей, пройти ультразвуковое обследование органов малого таза, молочных желез и щитовидной железы. Если диагноз « » будет подтвержден, врач выбирает способ и схему проведения процедуры.
Как происходит?
Женщина должна принимать выбранные препараты внутрь или делать инъекции. Как правило, процедуру начинают в определенный день цикла, причем необходимо точно соблюдать график приема и дозировку лекарственных средств.
Принимать таблетки или делать уколы необходимо в одно и то же время, без пропусков. Вместе с тем женщине следует четко соблюдать рекомендации врача, отказаться от вредных привычек и снизить количество стрессов.
Рост по дням
Чтобы оценить эффективность, женщине проводится процедура измерения размеров фолликулов с помощью ультразвука (фолликулометрия) в определенные дни менструального цикла.
В среднем размеры фолликулов должны быть следующими:
- 5-7 день цикла – размер фолликула 2-6 мм, причем в яичниках их определяется около 10-12, иногда больше;
- 8-10 день – среди третичных фолликулов появляется доминантный, его размер составляет около 12-15 мм;
- 11-14 день – доминантный фолликул увеличивается примерно на 2-3 мм за сутки, пока не достигнет размера 18-25 мм.
После достижения максимальных размеров лопается, и из него выходит зрелая яйцеклетка – данный период (24-48 часов) является наиболее благоприятным для зачатия.
Для справки! При проведении процедуры ЭКО примерно на 12-14-й день цикла зрелые яйцеклетки извлекают с помощью пункции, после чего их оплодотворяют партнерской или донорской спермой.
Может ли вырасти 2-3 фолликула?
В норме у женщин детородного возраста растет несколько фолликулов, но только один (реже два) из них содержат зрелую яйцеклетку, способную к оплодотворению.
При стимуляции яичников возможно созревание нескольких фолликулов, что повышает шансы на успешное зачатие.
УЗИ мониторинг
При процедуре УЗИ мониторинг обязателен, так как он позволяет контролировать эффективность лечения и при необходимости вносить корректировки в терапевтическую схему. Как правило, женщина должна пройти 3 процедуры ультразвукового исследования:
- при первом УЗИ выявляются третичные фолликулы;
- во время второй процедуры оценивается рост третичных фолликулов – один из них должен стать доминантным и расти в соответствии с графиком;
- третье исследование позволяет определить размер доминантного фолликула и точное время овуляции.
В некоторых случаях период формирования и рост фолликулов увеличивается, и женщине требуется больше процедур УЗИ.
Через 2-3 дня после предполагаемой овуляции проводится контрольное исследование – если доминантный фолликул отсутствует, а вместо него выявлено желтое тело и жидкость за маткой, значит, овуляция прошла успешно.
Последствия и осложнения
Если стимуляция осуществляется строго по показаниям под врачебным контролем, риск осложнений снижается до минимума.
При неправильном проведении процедуры возможен синдром гиперстимуляции яичников – состояние, когда они вырабатывают чрезмерное количество гормонов.
Гиперстимуляция представляет собой опасное состояние, которое требует немедленной консультации с врачом, а в тяжелой степени – лечения в условиях стационара.
Кроме того, чтобы предотвратить нарушение естественной функции яичников, процедуру стимуляции не рекомендуется проходить более 6 циклов подряд.